1）氨基葡萄糖的酶法生産

 

殼聚糖是自然界中迄今為止發現的膳食纖維中唯一的陽離子高分子。将其降解成單糖D-氨基葡萄糖後，不僅具有治療關節炎、消炎、刺激蛋白多糖的合成等活性，而且可活化NK、LAK細胞，具有免疫調節作用。事實上，D-氨基葡萄糖幾乎分布于人體所有組織，參與構造人體組織和細胞膜，是蛋白多糖大分子合成的中間物質。

基葡萄糖的生産國内廠家都是通過化學法生産，成本高，而且環境污染嚴重。而酶法（殼聚糖酶和外切β－D－氨基葡萄糖苷酶混合物）作用制備氨基葡萄糖，具有反應條件溫和、轉化率高（90%以上）、無污染和成本低的優點。

應用情況：目前尚未見關于氨基葡萄糖酶法生産的報道。而本項目在實驗室規模上已對酶解工藝進行優化，下一步就是在規模上繼續放大，朝着工業化生産規模邁進。

 

2）噴霧脫除有機溶劑制備溴化聚苯乙烯新技術

 

由聚苯乙烯在有機溶劑中經過溴化工序、水洗工序、堿液中和工序等制得的溴化聚苯乙烯溶液用料泵泵入脫除溶劑塔中霧化，溴化聚苯乙烯溶液霧滴在脫除溶劑塔中受水蒸汽加熱脫出有機溶劑，成為溴化聚苯乙烯粒子，受重力作用自然下降，收集溴化聚苯乙烯粒子流入熱水洗滌釜中，攪拌下熱水洗滌進一步脫除有機溶劑，後經離心甩幹、烘幹，制成粒徑一定溴化聚苯乙烯的方法。有機溶劑回收率高于90%。

 

應用情況：本技術提供噴霧脫除有機溶劑制備溴化聚苯乙烯的方法，其特征在于将完成溴化工序、水洗工序和中和工序制得的溴化聚苯乙烯溶液噴霧進入噴霧脫除溶劑塔中，水蒸汽加熱脫除有機溶劑，并同時完成造粒或制粉過程，再經過離心甩幹、烘幹等過程，直接獲得粒徑大小一定、粒徑分布狹窄的粉末狀或顆粒狀溴化聚苯乙烯成品。本發明提供的噴霧脫除溶劑制備溴化聚苯乙烯的方法具有有機溶劑回收率高于90%、沒有三廢物排放的特點。

    本技術提高了有機溶劑的回收率，簡化了制備溴化聚苯乙烯工序過程，減少了三廢污染物的排放量。

 

3）四溴雙酚A雙烯丙基醚的生産新工藝

 

現用的反應釜器上部進料口滴加3-氯丙烯的進料方式缺點在于：①增大了換熱器的所需換熱面積；②四溴雙酚A與3-氯丙烯的醚化反應時間長；③增大了3-氯丙烯受熱逸出幾率；④增大了制備四溴雙酚A雙烯丙基醚的原料單耗和能耗。 本技術提供一種制備四溴雙酚A雙烯丙基醚的新方法，其特征在于四溴雙酚A鈉鹽受雙催化劑的催化作用完成與3-氯丙烯的醚化反應。3-氯丙烯的進料方式是從反應釜低進料口進料。

 

應用情況：提高四溴雙酚A鈉鹽和3-氯丙烯在溶劑介質中的醚化反應速度，關鍵因素有三個： ①3-氯丙烯在溶劑介質中的溶解分散度。在反應物體系中加入相轉移催化劑可以加速水相中的四溴雙酚A鈉鹽進入3-氯丙烯有機相的過程，進而提高四溴雙酚A和3-氯丙烯在水相中的醚化反應速度。然而本發明人認為3-氯丙烯從反應釜器上部進料口進入反應釜器改變為3-氯丙烯從反應釜器底部進料口進料，是提高3-氯丙烯在溶劑介質中的溶解分散度，加快四溴雙酚A鈉鹽和3-氯丙烯在溶劑介質中的醚化反應速度的優化方法。實驗研究結果證明本發明人的設計是科學有效的。 ②四溴雙酚A鈉鹽和3-氯丙烯的醚化反應屬于親核取代反應機制，3-氯丙烯分子C-Cl鍵異裂産生烯丙基正離子是決定四溴雙酚A鈉鹽和3-氯丙烯的醚化反應速度的關鍵步驟。本領域的專業人員熟知在酚鹽和鹵代烴的醚化反應體系中加入相轉移催化劑和碘化鹽都可以加速醚化反應進程。③反應溫度是決定四溴雙酚A鈉鹽和3-氯丙烯之間發生醚化反應速度的關鍵因素。反應釜器内反應物體系中3-氯丙烯濃度大小與反應溫度高低控制是相互矛盾的。3-氯丙烯從反應釜器底部進料口進入含有雙催化劑的四溴雙酚A鈉鹽溶液中，延長3-氯丙烯在四溴雙酚A鈉鹽溶液中溶解擴散時間，進而增大幅度提高3-氯丙烯在四溴雙酚A鈉鹽溶液中的濃度，實現四溴雙酚A鈉鹽和3-氯丙烯之間的快速醚化反應，降低3-氯丙烯的單耗。

 

4）雙醇溶劑重結晶提純1,2-二苯乙烷的方法

 

雙醇溶劑重結晶提純1,2-二苯乙烷的方法，具體方法是選自正丁醇、異丁醇、叔丁醇、辛醇、異辛醇、環己醇、甲基環己醇或糠醇等作為第一醇溶劑,對由還原鐵粉與氯化苄的水相偶聯反應産物體系進行稀釋和萃取，制得1,2-二苯乙烷第一醇溶液。對1,2-二苯乙烷第一醇溶液分别進行稀酸洗滌、去離子水洗滌、結晶分離過程，又制得1,2-二苯乙烷結晶。用質量百分數為75～95%的乙醇水溶液對1,2-二苯乙烷結晶進行二次中結晶提純，制得的1,2-二苯乙烷産品純度高達99%，鐵含量小于0.1ppm。

 

應用情況：雙醇溶劑重結晶提純1,2-二苯乙烷方法的顯著特點是：①還原鐵粉與氯化苄的偶聯反應産物體系中有機相粘度高，未參與偶聯反應的鐵粉和催化劑與1,2-二苯乙烷粘結，靜置油水分離不徹底。第一醇溶劑作為稀釋劑和萃取劑可以對所述的偶聯反應産物體系進行稀釋和萃取，使得油水兩相分層分離效果好。 ②第一醇溶劑的相對密度小于水，在萃取分離、稀酸洗滌、水洗滌過程中，1,2-二苯乙烷第一醇溶液始終處在上層，不用倒料既可在同一反應器中完成上述過程，操作簡便。③相對于乙醇來說，第一醇對苯甲醇、苯甲醛、苯甲酸、苄基氯化苄等副産物具有更高的溶解能力，使得1,2-二苯乙烷在第一醇溶劑中的結晶純度高。 ④乙醇對第一醇溶劑中結晶制得的1,2-二苯乙烷進行二次重結晶，目的在于對1,2-二苯乙烷進行二次重結晶提純，并且去除1,2-二苯乙烷晶體中的第一醇溶劑，便于在常溫附近短時間完成對1,2-二苯乙烷的幹燥過程。

 5）氯化銅作為潛在催化劑制1,2-二苯乙烷技術

 

氯化銅作為潛在催化劑用于氯化苄與還原鐵粉的偶聯反應制備1,2-二苯乙烷的方法，其特征在于室溫下，氯化銅鹽酸溶液與還原鐵粉水漿料充分混合，制得含有銅和氯化亞銅混合催化劑的還原鐵粉水漿料。其後在銅和氯化亞銅混合催化劑的作用下，氯化苄與還原鐵粉完成偶聯反應制得1,2-二苯乙烷。本發明所述的方法操作簡便高效，催化劑用量少，1,2-二苯乙烷産品原料成本低。

 應用情況：氯化銅作為潛在催化劑用于氯化苄與還原鐵粉的偶聯反應制備1,2-二苯乙烷的顯著特點是： ①不直接使用商品銅和氯化亞銅作為催化劑，避免了所購商品銅和氯化亞銅的二次粉碎加工過程。②氯化銅鹽酸溶液混入還原鐵粉水漿料中，一次性完成了還原鐵粉表面清洗、銅原子态沉積和氯化亞銅的制備等多項過程。此過程産生的氯化亞鐵一同進入氯化苄偶聯反應體系中，不影響氯化苄偶聯反應過程，與還原鐵粉和氯化苄偶聯反應産生的氯化亞鐵一起進入氯化亞鐵回收過程。③本發明提供的氯化銅作為潛在催化劑制備1,2-二苯乙烷的方法，其特征在于還原鐵粉與氯化苄的質量比是0.3～1.5:1。過量使用還原鐵粉的目的在于完成偶聯反應後的原子态銅催化劑依然沉積在過量的還原鐵粉表面上，便于分離回收使用。④本發明的方法操作簡便高效，無三廢産生，催化劑用量少，1,2-二苯乙烷産品原料成本低。

 

6）噴霧脫溶劑法生産六溴環十二烷工藝

 

噴霧脫溶劑法生産六溴環十二烷工藝是指在氯仿中，受四丁基溴化铵的催化作用，1,5,9-環十二碳三烯與溴素的加成反應過程，制得六溴環十二烷的氯仿溶液；六溴環十二烷氯仿溶液經除溴脫色洗滌後，泵入霧化脫溶塔噴射器中，在噴射器的噴嘴處和水蒸汽混合成霧狀向下噴出，六溴環十二烷氯仿溶液霧粒受熱脫出氯仿溶劑，變成粒徑一定的六溴環十二烷固體，由重力作用自然下降，收集的六溴環十二烷固體流入裝有熱水的洗滌釜中，進一步攪拌熱水洗滌脫盡溶劑，後經離心甩幹、烘幹，制成粒徑一定的六溴環十二烷成品的工藝過程。

 

應用情況：噴霧脫溶劑法生産六溴環十二烷工藝，其特征在于，溴素和1,5,9-環十二碳三烯的加成反應産物在三氯甲烷溶劑中呈全溶解狀态，對于洗滌徹底去除無機鹽和完全破壞過量溴素脫色有利。

 

噴霧脫溶劑法生産六溴環十二烷工藝，其特征在于，采用水蒸汽霧化法脫除氯仿溶劑，并同時完成造粒或制粉過程，再經過離心甩幹、烘幹等過程，直接獲得粒徑大小一定、粒徑分布狹窄的粉末狀或顆粒狀六溴環十二烷成品。

 

噴霧脫溶劑法生産六溴環十二烷工藝的氯仿溶劑回收率高于95%。 噴霧脫溶劑法生産六溴環十二烷工藝，其特征在于，生産過程三廢僅有六溴環十二烷洗滌廢水，洗滌廢水主要污染物是溴化鈉、次溴酸鈉、碳酸鈉等無機物，經過滲濾淨化後，可循環套用，不排放。

 

7）提高六溴環十二烷熱穩定性的洗滌新工藝

 

結合六溴環十二烷的生産過程中洗滌除溴工序，将具有熱穩定劑作用和阻燃功能雙重功效的溴代脂肪酸鋇鹽、鎂鹽或鈣鹽滲入六溴環十二烷顆粒内部，或均勻沉積在六溴環十二烷顆粒表面，實現雙重功效的溴代脂肪酸鋇鹽、鎂鹽或鈣鹽與六溴環十二烷混合均勻化、包裹化，熱穩定效果高效化。同時簡化六溴環十二烷産品生産和熱穩定處理的工序，降低六溴環十二烷生産與加工成本，減少六溴環十二烷生産加工的三廢排放量。

 

應用情況： 本技術提供的提高六溴環十二烷熱穩定性的洗滌新工藝中的第一次洗滌作用是：①六溴環十二烷粗品夾帶的有機溶劑經過受熱蒸餾回收。②六溴環十二烷粗品夾帶的溴素經過氨水歧化反應轉化成溴化铵和次溴酸铵。③洗滌液中的氯化鋇、氯化鎂或氯化鈣與氨水反應轉化成氫氧化鋇、氫氧化鎂或氫氧化鈣滞留在六溴環十二烷粗品顆粒的内部或表面。④第一次洗滌廢液中，除水之外，僅含有溴化铵、次溴酸铵、氯化铵和氨，可用作農田的肥水灌溉農作物。

 

本發明提供的提高六溴環十二烷熱穩定性的洗滌新工藝中的第二次洗滌作用是：①溴代脂肪酸與沉積在六溴環十二烷粗品顆粒内部或表面上的氫氧化鋇、氫氧化鎂或氫氧化鈣反應轉化成溴代脂肪酸鋇、溴代脂肪酸鎂或溴代脂肪酸鈣沉積在六溴環十二烷顆粒的内部或表面上。②通過沉積方式将溴代脂肪酸鋇、溴代脂肪酸鎂或溴代脂肪酸鈣與六溴環十二烷産品顆粒混合分布均勻化。③第二次洗滌中使用過的乙醇可直接循環再使用，無需排放。

 

8）活性炭負載碘化亞銅催化劑

 

活性炭負載碘化亞銅可用作二烷基二硫與芳烴化合物之間的烷硫基化反應的催化劑，它是用活性炭浸漬在硫酸銅和碘或硫酸銅和碘化鉀的乙醇/水溶劑中，由甲醛、二氧化硫、亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉還原而制成的。

 

應用情況：本發明提供的活性炭負載碘化亞銅作為二烷基二硫與芳烴的親電取代反應催化劑具有以下的優點：活性炭負載碘化亞銅催化劑相對有機反應體系的密度差減小，活性炭負載碘化亞銅催化劑在有機反應體系的均分散性高，相等重量的活性炭負載碘化亞銅催化活性相比碘化亞銅催化劑的催化活性中心多；利用活性炭的黑色可以有效保護碘化亞銅免于感光分解，提高活性炭負載碘化亞銅催化劑的循環使用效率，降低烷硫基芳烴化合物生産中催化劑的消耗量；活性炭負載碘化亞銅催化劑與有機反應物體系和有機反應産物體系的過濾分離方便，簡化了活性炭負載碘化亞銅催化劑分出過程。

 

9）噴霧脫溶制備八溴醚的方法

 

四溴雙酚A雙烯丙基醚和溴素在氯仿溶劑中，受溴化鹽等催化作用完成加溴反應。所制得四溴雙酚A雙（2,3-二溴丙基）醚氯仿飽和溶液經噴霧霧化水蒸汽直接加熱脫除氯仿溶劑，并同時完成造粒或制粉過程，再經過離心甩幹、烘幹等過程，直接獲得粒徑分布狹窄的粉末狀或顆粒狀四溴雙酚A雙（2,3-二溴丙基）醚成品。氯仿溶劑回收率高于97%。

 

應用情況：在室溫附近，向四溴雙酚A雙烯丙基醚的鹵代烴溶液滴加溴素加溴反應過程中，反應物料中四溴雙酚A雙烯丙基醚相對溴素處于嚴重過量狀态，容易引起四溴雙酚A雙烯丙基醚的丙烯基寡聚現象。因而造成四溴雙酚A雙烯丙基醚加溴反應不徹底和四溴雙酚A雙（2,3-二溴丙基）醚夾帶四溴雙酚A雙烯丙基醚寡聚物的問題，這是造成四溴雙酚A雙（2,3-二溴丙基）醚熱分解溫度降低和堆積存放結塊嚴重的症結。

 

目前使用的四溴雙酚A雙（2,3-二溴丙基）醚産品是經過粉碎的，粒徑在400～800目。複配合成材料中容易造成粉塵揮揚，污染生産工區和操作人員。因而現用四溴雙酚A雙（2,3-二溴丙基）醚産品造粒是必須的。噴霧脫溶劑制備四溴雙酚A雙（2,3-二溴丙基）醚方法，采用四溴雙酚A雙（2,3-二溴丙基）醚鹵代烴飽和溶液經噴霧霧化進入脫溶劑塔中，水蒸汽直接加熱脫除鹵代烴溶劑，并同時完成造粒或制粉過程，再經過離心甩幹、烘幹等過程，直接獲得粒徑大小一定、粒徑分布狹窄的粉末狀或顆粒狀四溴雙酚A雙（2,3-二溴丙基）醚成品。鹵代烴溶劑回收率高于97%。

 

10）薄膜包衣技術

 

近幾年來，随着新材料、新技術、新機械的不斷産生，薄膜包衣技術發展迅速，形成了一整套較為完整的理論和操作經驗，固體制劑包衣可達到穩定藥物，緩釋及腸溶等目的，在藥物制劑中占有重要地位 。我國傳統的藥物片劑、丸劑、顆粒劑，由于其成分的多樣性，都存在吸濕性強，易裂片、黴變等缺點。薄膜包衣是把聚合物溶液或分散液均勻塗布在片劑、膠囊劑、微丸劑、顆類劑等固體制劑的表面，形成數微米厚的塑性薄膜層的工藝過程。薄膜包衣工藝與糖衣工藝相比，生産周期短，增重少，幹燥快，污染小。國外基本上以薄膜包衣取代了糖衣。常用的薄膜包衣材料有丙烯酸樹脂等，用适宜溶劑溶解後以溶液形式通過适宜的工藝對固體制劑實施包衣。包制片、丸、微球、顆粒等制劑，達到防潮、防氧化、隔離等目的，有利于藥物的質量穩定和貯存質量。取得了良好的使用效果。

 

11）改性殼聚糖重金屬捕集劑的合成及性能研究

 

以天然殼聚糖為主要原料制備二硫代氨基甲酸改性殼聚糖重金屬捕集劑。通過氨基保護、交聯、醚化、胺化、釋放氨基、加成等步驟，合成二硫代氨基甲酸改性殼聚糖，通過對重金屬的捕集效果以及重金屬螯合物的結構分析，探讨捕集劑分子結構和捕集性能的關系，對捕集原理進行深入研究，最後應用于污水處理。

 

12）外消旋扁桃酸的拆分技術

 

扁桃酸是一種重要的醫藥和染料合成中間體，扁桃酸是一種手性分子,其單一對映異構體在藥效上存在較大差異,因此各國對手性藥物管理日益嚴格,許多國家明确規定手性藥物不能以消旋體形式上市。本研究通過對外消旋的扁桃酸進行拆分，可得到高光學純度的L（+）扁桃酸和D（-）扁桃酸。

 

應用情況：拆分得到的L（+）扁桃酸和D（-）扁桃酸可用于多種重要醫藥合成，如D-扁桃酸可用于頭孢菌類系列抗生素羟苄四唑頭孢菌素的側鍊修飾劑， L -扁桃酸是合成用于治療尿急、尿頻和尿失禁藥物S-奧昔布甯的前體原料。L（+）扁桃酸和D（-）扁桃酸還是一種重要的外消旋體拆分試劑。因此，對外消旋的扁桃酸的拆分具有非常重要的應用。

 

13）三（3-氨基丙基）胺中試生産技術

 

三（3-氨基丙基）胺是一種新型的多足式有機多胺，本研究通過自主研制的合成路線，以丙烯腈和3-氨基丙腈為主要原料經加成、催化加氫等工藝過程高收率地生産三（3-氨基丙基）胺。原輔材料價廉易得，産品質量可控；生産設備無特殊要求，易操作，适于工業化生産。

 

應用情況： 三（3-氨基丙基）胺分子中配位能力較強的N原子和人體内許多酶輔基的配位原子相同，在葉綠素等以及超氧化物岐化酶的模拟化學研究中可以表現出非常優越的特性；在工業應用領域中，與多數的金屬離子具有較強的螯合能力，可制成對重金屬具有良好的吸附性能的螯合樹脂，在環烷酸等腐蝕體系中具有優良的緩蝕作用，與金屬離子的配合物具有消毒殺菌性能。因此，在水的軟化、工業清洗、解毒藥物、醫藥工業、化工及環保行業，分離分析和萃取等過程中應用廣泛。

 

14）磷酸氟達拉濱中試生産技術

 

磷酸氟達拉濱是一種抗代謝的氟化嘌呤核苷類似物，磷酸氟達拉的合成在國内雖有報道，但工藝長，收率低，部分試劑價格昂貴，不适合工業化生産。因此，在國内還無法買到，主要依靠進口。本研究設計了一條适合工業化生産的工藝路線，該工藝路線短，全部采用國産原料，合成的原料成本每公斤不超過5萬。

 

應用情況：廣泛地運用于治療各種血液系統疾病，尤其是慢性淋巴細胞白血病(CLL)的治療，已成為治療慢性淋巴細胞白血病和低度惡性淋巴瘤的首選藥物。

 

15）4-甲基-5-羟乙基噻唑合成工藝

 

4-甲基-5-羟乙基噻唑是肉香型香料，主要用于食品、肉類、調味品和海産品的加香，同時也是合成香料4-甲基-5-（2-）噻唑乙酸脂、維生素B1和藥物的重要中間體，市場銷路一直很好。本項目100噸每年的規模，區域投資200萬元，設備為非常規設備，市場銷售價格27-29萬元/噸。

 

16）澱粉糖化關鍵酶——耐高溫普魯蘭酶的工業化生産

 

現已經從超嗜熱古菌中克隆到耐高溫（95℃）II型普魯蘭酶基因，并在大腸杆菌中表達，酶的純化和活性實驗在進行中。

 

應用情況：大多數用于生産相當于糖漿的高葡萄糖的澱粉包含70-95 ％的支鍊澱粉，它們由α- 1，4糖苷鍵連接的葡萄糖殘基構成，這些殘基通過α– 1，6糖苷鍵進行分支。用于澱粉糖化的外切酶無法水解支鍊澱粉中這些α– 1，6糖苷鍵或速率較低。分支點由于具有支鍊澱粉中4~6 ％的糖苷鍵，因而阻礙了糖化的效率。這一步可以通過利用I型普魯蘭酶或澱粉型普魯蘭酶（Ⅱ型）得以加強。後者可切開α-1，4糖苷鍵和α-1，6糖苷鍵。

 

17）酶抑制劑篩選平台

 

提供酶抑制劑，特别是乙酰膽堿酯酶、尿素酶、黃嘌呤氧化酶等酶的抑制劑篩選和生物學活性研究。

 

目前，很多藥物都是酶抑制劑。酶抑制劑的開發利用對新藥研發具有重要意義。該技術平台可以高通量篩選酶抑制劑，已經發現了幾個活性較好的先導化合物，申請專利多項。其中1項關于乙酰膽堿酯酶抑制劑的合成及應用專利技術已經轉讓給一家企業進入臨床前研究。

 

18）化工過程能量優化及新型換熱器開發

 

節能減排是我國當前正在大力推廣的重要工作，而化工企業的能耗與經濟貢獻不成比例，通過對化工高能耗行業的調查研究，化工過程能量優化及新型換熱器推廣應用可以起到顯著的節能降耗效果。本人博士論文主攻新型換熱器研究，取得了一系列的研究成果，主要對氣-氣換熱等高能耗行業提供技術支撐。

 

19）新型藥物鹽酸美金剛的制備技術

 

鹽酸美金剛為抗老年癡呆症藥物。本項目以溴代金剛烷為原料合成鹽酸美金剛，開發了新型合成鹽酸美金剛工藝。其産品質量可以達到藥物标準。本項目具有較高的經濟效益和社會效益。投産後可以給企業帶來近千萬元的産值。

 

20）PMMA接枝葵花油醇酸樹脂

 

該樹脂由于接枝可以低沉本，高性能，可以做為桔紋漆、汽車專用漆，加電漆、飛機内飾塗料，并成功運用在運十二型飛機上，還研究開發了其它高分子材料産品。